12月18日，衛(wèi)材株式會社(以下簡稱衛(wèi)材)自主研發(fā)的磺酸侖伐替尼(樂衛(wèi)瑪®)用于肝細(xì)胞癌治療的上市申請，獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)優(yōu)先審評審批資格。
全球范圍內(nèi)，侖伐替尼甲狀腺癌適應(yīng)證和腎細(xì)胞癌(與依維莫司5mg聯(lián)用)適應(yīng)證已于2014年起被美國、歐盟、日本等多個(gè)國家或地區(qū)批準(zhǔn)。2017年10月30日，在歐盟、美國、日本遞交了肝癌適應(yīng)證上市申請后，中國幾乎同步遞交了上市申請，開我國進(jìn)口藥品注冊之先河。僅隔2月后，申請就獲得優(yōu)先審評審批資格。其速度之快，體現(xiàn)了中國肝癌患者對侖伐替尼的需求之迫切。
CFDA改革創(chuàng)新，新藥進(jìn)口重重關(guān)卡被打破
2017年10月CFDA頒布了《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊管理有關(guān)事項(xiàng)的決定》(以下簡稱《決定》)�！稕Q定》調(diào)整的事項(xiàng)主要有三個(gè)方面:
一、允許同步研發(fā)申報(bào)。根據(jù)現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》(以下簡稱《注冊辦法》)要求，境外向總局申請開展國際多中心藥物臨床試驗(yàn)(MRCT)的藥物，應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊或者已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗(yàn)�！稕Q定》實(shí)施后，除預(yù)防用生物制品外，允許在中國境內(nèi)外同步開展Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
二、優(yōu)化注冊申報(bào)程序�！蹲赞k法》中MRCT申報(bào)及審評審批是相對獨(dú)立的程序，《決定》實(shí)施后，開展MRCT的藥品申請進(jìn)口，符合《注冊辦法》及相關(guān)文件要求的，可以直接提出進(jìn)口上市注冊申請。
三、取消部分進(jìn)口藥品在境外上市的要求。對于提出進(jìn)口臨床申請、進(jìn)口上市申請的化學(xué)藥品新藥以及治療用生物制品創(chuàng)新藥，取消應(yīng)當(dāng)獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可的要求。
解放軍八一醫(yī)院秦叔逵教授表示:"本次侖伐替尼獲得優(yōu)先審評審批資格，得益于CFDA的改革和創(chuàng)新意識，成為《決定》頒布以來，首個(gè)以國際多中心試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交上市申請，同時(shí)又以其鼓舞人心的數(shù)據(jù)獲得優(yōu)先審評審批資格的產(chǎn)品。"
乙肝大國困境，肝癌系統(tǒng)性治療手段有限
根據(jù)國家癌癥中心2017發(fā)布的數(shù)據(jù):肝癌是發(fā)病率和致死率都高居我國第三的惡性腫瘤，其中80%以上由乙肝患者演變而來。早期肝癌患者癥狀隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)已屬中晚期，喪失了根治性治療的機(jī)會，晚期肝癌患者治療方法有限且預(yù)后差。
此前，對不可切除的晚期肝細(xì)胞癌患者一線治療選擇僅有索拉非尼，但其總有效率較低，尤其對于HBV相關(guān)的肝癌療效較差。因此，基于中國肝癌患者在危險(xiǎn)因素、臨床表現(xiàn)、診斷時(shí)分期等方面的特殊性，臨床急需對HBV相關(guān)肝癌療效佳的新型藥物。
侖伐替尼橫空出世，為中國患者量身打造
侖伐替尼是一種獨(dú)特的多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑(VEGF受體-1,2,3;FGF受體-1,2,3,4;PDGFRα;RET和KIT)。
今年ASCO年會上發(fā)布了侖伐替尼對比索拉非尼一線用于不可切除的肝細(xì)胞癌的III期臨床試驗(yàn)REFLECT研究結(jié)果。侖伐替尼組總生存期非劣效于索拉非尼(13.6個(gè)月 vs. 12.3個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.92，95%置信區(qū)間 [CI] = 0.79-1.06)，達(dá)到研究的主要終點(diǎn)。
今年CSCO會議上公布了REFLECT研究中國(大陸+香港+臺灣)人群亞組分析結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示:侖伐替尼與索拉非尼相比， OS顯著延長4.8個(gè)月(15.0個(gè)月 vs.10.2個(gè)月)。對于合并對HBV感染的患者，侖伐替尼相比索拉非尼，OS幾乎提高了50%(14.9個(gè)月 vs. 9.9個(gè)月)。
此外，侖伐替尼在中位無進(jìn)展生存期(9.2個(gè)月 vs. 3.6個(gè)月)、中位疾病進(jìn)展時(shí)間(11.0個(gè)月 vs. 3.7個(gè)月)和客觀緩解率(21.5% vs.8.3%)三個(gè)次要研究終點(diǎn)方面均顯著優(yōu)于索拉菲尼，較索拉非尼提高了2倍以上。
與全球總?cè)巳合啾龋瑏龇ヌ婺嵩谥袊颊邅喨褐芯哂懈语@著的療效，更適用于中國乙肝肝癌患者，是肝癌靶向治療的突破性藥物。
結(jié)語
CFDA通過改革和創(chuàng)新簡化了創(chuàng)新藥物的進(jìn)口審批流程，我國患者因此可以同步享受科技創(chuàng)新的成果。中國肝癌患者基數(shù)龐大，尋找有效治療藥物迫在眉睫。CFDA優(yōu)先審評審批侖伐替尼，解肝癌患者燃眉之急，讓我國乙肝肝癌患者病有所醫(yī)。侖伐替尼將為中國肝癌患者帶來新的生機(jī)和希望，讓我們滿心期待!
