。過(guò)去6年的早期研發(fā)成功率和效率都很高，立項(xiàng)項(xiàng)目基本都產(chǎn)出了臨床候選化合物PCC，平均每年達(dá)2~3個(gè)，這在行業(yè)內(nèi)包括外企都是很罕見(jiàn)的。這樣的高效率和成功率，已經(jīng)成為和譽(yù)醫(yī)藥研發(fā)平臺(tái)打造的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，"陳博士說(shuō)，"這種預(yù)判與執(zhí)行的有機(jī)結(jié)合只能建立在團(tuán)隊(duì)多年研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)之上，僅靠參考文獻(xiàn)或咨詢報(bào)告分析是不可能做到的。"

做具有全球價(jià)值的新藥項(xiàng)目

2022年臨床突破性進(jìn)展 持續(xù)高水準(zhǔn)研發(fā)

和譽(yù)醫(yī)藥目前已開(kāi)發(fā)了包括15個(gè)項(xiàng)目研發(fā)管線，進(jìn)入臨床階段的已達(dá)7個(gè)，其中Pimicotinib、Irpagratinib、Fexagratinib三條管線進(jìn)入臨床概念驗(yàn)證階段并均在2022年底取得了初步積極結(jié)果。

"Pimicotinib是和譽(yù)申請(qǐng)IND的第一個(gè)腫瘤免疫小分子，腫瘤免疫比精準(zhǔn)靶向有優(yōu)勢(shì)的地方就是它的廣譜適用性。Pimicotinib調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞，而巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)一類主要細(xì)胞，在人體多個(gè)器官均有分布，跟多種疾病相關(guān)。所以Pimicotinib的潛在適應(yīng)癥也非常多"，陳博士自豪地說(shuō)，"2022年，Pimicotinib在第一個(gè)適應(yīng)癥腱鞘巨細(xì)胞瘤的臨床Ib期實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出優(yōu)異的療效(68% ORR)和安全性，驗(yàn)證了成為全球Best-In-Class的潛力，并獲得中國(guó)突破性療法認(rèn)證和三期試驗(yàn)批準(zhǔn)，將在23年上半年啟動(dòng)該適應(yīng)癥的臨床III期，成為我們公司第一個(gè)進(jìn)入注冊(cè)性臨床試驗(yàn)的藥物。我們也在與FDA和EMA進(jìn)行交流，希望同步將注冊(cè)性臨床推進(jìn)到美國(guó)和歐洲，真正帶來(lái)全球價(jià)值"。Pimicotinib是和譽(yù)醫(yī)藥獨(dú)立自主研發(fā)的一款全新的口服、高選擇性、高活性CSF-1R小分子抑制劑，也是中國(guó)公司開(kāi)發(fā)的首款已進(jìn)入臨床試驗(yàn)的高選擇性CSF-1R抑制劑。腱鞘巨細(xì)胞瘤每年全世界有數(shù)十萬(wàn)新發(fā)病人，其中在中國(guó)約有6-7萬(wàn)，且無(wú)任何獲批治療藥物。除腱鞘巨細(xì)胞瘤外，和譽(yù)還在同步大力推進(jìn)Pimicotinib在多種腫瘤和非腫瘤適應(yīng)癥中的臨床，力爭(zhēng)盡快最大程度發(fā)揮該項(xiàng)目的治療和商業(yè)化潛力。

此外，"2022年，我們的FGFR4抑制劑Irpagratinib在針對(duì)晚期肝癌的臨床1b期試驗(yàn)中展現(xiàn)出22%-33%(BID劑量組)的ORR, 不但是同類最優(yōu)，甚至能成為同類首創(chuàng)。因?yàn)榇饲叭�球范圍�?nèi)的三四款FGFR4抑制劑的臨床早期ORR僅有百分之十幾，都還未能推進(jìn)到注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，"陳博士表示，"我們會(huì)在23年完成拓展研究，確定最好的給藥劑量和方式，爭(zhēng)取盡快進(jìn)入注冊(cè)性臨床。"同時(shí)，和譽(yù)醫(yī)藥還在對(duì)中國(guó)內(nèi)地FGF19過(guò)表達(dá)的晚期HCC患者進(jìn)行Irpagratinib聯(lián)合抗PD-L1抗體阿替利珠單抗的臨床II期試驗(yàn)，該試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)是沖擊一線療法，以期獲得更大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。

2022年12月8日， 和譽(yù)泛FGFR抑制劑Fexagratinib對(duì)尿路上皮癌患者的初步II期安全性及療效結(jié)果公布。"Fexagratinib在該試驗(yàn)初期展現(xiàn)出30.8%的ORR，與全球在尿路上皮癌唯一已經(jīng)獲批的FGFR藥物erdafitinib相當(dāng)。"陳博士介紹，"尿路上皮癌我們將繼續(xù)力推Fexagratinib的開(kāi)發(fā)。FGFR作為泛腫瘤靶點(diǎn)， 還與多個(gè)適應(yīng)癥密切相關(guān)，包括肺癌、膽管癌、胃癌、乳腺癌等。和譽(yù)在這個(gè)領(lǐng)域打造了Fexagratinib, 061, 121三個(gè)疊代FGFR項(xiàng)目，均已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，給我們提供了后續(xù)針對(duì)這些瘤種充裕的布局選擇。"目前和譽(yù)醫(yī)藥已與百濟(jì)神州就Fexagratinib與替雷麗珠單抗針對(duì)FGFR2/3變異的尿路上皮癌的聯(lián)合療法建立合作伙伴關(guān)系。除尿路上皮癌外，其他FGFR突變的臨床試驗(yàn)也在計(jì)劃中。Fexagratinib已于2022年3月美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局授予治療胃癌的孤兒藥認(rèn)定。

"Pimicotinib、Irpagratinib、Fexagratinib這三個(gè)的概念驗(yàn)證試驗(yàn)剛好都是在中國(guó)完成的，但它們的早期臨床試驗(yàn)都曾在境外多個(gè)其它國(guó)家地區(qū)開(kāi)展。這種全球協(xié)同臨床的方式，在疫情期間，讓我們的研發(fā)效率仍然保持了很高的效率和水準(zhǔn)。"

科學(xué)家團(tuán)隊(duì)是發(fā)展支柱

對(duì)外合作成出海階梯

對(duì)于創(chuàng)新藥企而言，科學(xué)家為主的研發(fā)團(tuán)隊(duì)是發(fā)展的支柱，對(duì)外合作是快速突進(jìn)海外市場(chǎng)的重要階梯。包括和譽(yù)醫(yī)藥在內(nèi)的許多企業(yè)，都曾受益于MNC中國(guó)研發(fā)中心在上海張江的大發(fā)展，這些研發(fā)中心的建立，帶來(lái)了知識(shí)與研發(fā)理念，招募了大量海歸回國(guó)做藥，并對(duì)國(guó)內(nèi)高校畢業(yè)的博士碩士做了十年高質(zhì)量的系統(tǒng)培訓(xùn)，這些人才后來(lái)多數(shù)加入了創(chuàng)新藥企。

"因?yàn)榕R床項(xiàng)目不斷增加，我們成為為數(shù)不多的逆勢(shì)招人的企業(yè)，去年人才增長(zhǎng)率達(dá)到45%。實(shí)事求是，新進(jìn)人才的水平相比前些年MNC海歸及系統(tǒng)培訓(xùn)的這一批有差距，需要以老帶新，增加更多的內(nèi)部培訓(xùn)和內(nèi)部鍛煉"，陳博士說(shuō)，"和譽(yù)醫(yī)藥非常重視企業(yè)文化，我們創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)一心想做高質(zhì)量的創(chuàng)新好藥，我們追求效率和團(tuán)隊(duì)間的高度默契和密切合作，追求公司的利益與個(gè)人利益的緊密掛鉤。這樣建立的企業(yè)文化逐漸產(chǎn)生品牌效應(yīng)，大家知道公司是穩(wěn)定和諧的，有實(shí)實(shí)在在的能學(xué)到知識(shí)的項(xiàng)目在做，招人就沒(méi)有大的困難。"目前，和譽(yù)醫(yī)藥的研發(fā)團(tuán)隊(duì)已超過(guò)百人，隨著III期臨床試驗(yàn)的開(kāi)展，還將繼續(xù)穩(wěn)步成長(zhǎng)。

所有的國(guó)內(nèi)藥企都有進(jìn)入歐美市場(chǎng)的強(qiáng)烈愿望，與外企合作已經(jīng)成為中國(guó)新藥項(xiàng)目出海的主要模式。

陳博士介紹，在早期研發(fā)階段與國(guó)外藥企合作，能更高效地加速和譽(yù)研發(fā)創(chuàng)新、拓展疾病領(lǐng)域、及進(jìn)入全球市場(chǎng)。2022年初，和譽(yù)與禮來(lái)達(dá)成了總里程碑高達(dá)2.58億美元的全球范圍內(nèi)早研項(xiàng)目合作，就是我們?cè)谶@方面尋求突破的實(shí)例。 這也是國(guó)內(nèi)biotech與全球大藥企在早研階段最先展開(kāi)的合作之一。圍繞這個(gè)項(xiàng)目，通過(guò)過(guò)去一年中與禮來(lái)團(tuán)隊(duì)的密切合作，我們?cè)趧?chuàng)新以及團(tuán)隊(duì)非腫瘤領(lǐng)域的研發(fā)能力都有了質(zhì)的突破。以類似這樣的合作為基礎(chǔ)，和譽(yù)在新一代EGFR, KRas，合成致死等多個(gè)領(lǐng)域都取得了新的突破，推出多個(gè)優(yōu)質(zhì)PCC，在AACR及EORTC等多個(gè)全球研發(fā)會(huì)議中展示。

陳博士繼續(xù)介紹道，"到了臨床階段我們的境外合作主要有兩類形式。首先做到的是，利用自身精干的國(guó)際臨床團(tuán)隊(duì)，與大陸以外的國(guó)際臨床CRO合作，在美國(guó)、澳大利亞、中國(guó)臺(tái)灣等地開(kāi)展臨床試驗(yàn)。在過(guò)去兩三年內(nèi)，我們已經(jīng)在這些國(guó)家和地區(qū)，成功完成四五個(gè)早期臨床試驗(yàn)。但當(dāng)項(xiàng)目進(jìn)入全球大規(guī)模臨床研究時(shí)，存在顯著運(yùn)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)，而我們短期內(nèi)也無(wú)法建立和負(fù)擔(dān)大體量的國(guó)際臨床團(tuán)隊(duì)，此時(shí)就需要與MNC或在某些領(lǐng)域有專長(zhǎng)的國(guó)外公司達(dá)成合作，方式可以是license out或其它類型合作，把項(xiàng)目國(guó)外權(quán)益不同形式轉(zhuǎn)讓，我們收取里程碑及商業(yè)分成，或是共同開(kāi)發(fā)，共同對(duì)歐美臨床進(jìn)行投入。"

事實(shí)上，和譽(yù)醫(yī)藥的BD商務(wù)合作非常多樣化和活躍，有l(wèi)icense out，有戰(zhàn)略合作，有聯(lián)合用藥合作，有早期共同研發(fā)，跟羅氏、阿斯利康、X4、禮來(lái)這些公司都有合作。在每年2-3個(gè)PCC的內(nèi)部高效研發(fā)下，對(duì)外合作的機(jī)會(huì)不斷增加，授權(quán)收益也自然獲得提升。

"我們已經(jīng)進(jìn)入了發(fā)展的第二階段。以前可能選擇中風(fēng)險(xiǎn)中回報(bào)的項(xiàng)目，隨著體量更大和項(xiàng)目專業(yè)能力的提高，公司承受風(fēng)險(xiǎn)能力也在提高，未來(lái)有能力選擇一些高風(fēng)險(xiǎn)高回報(bào)的項(xiàng)目。在這個(gè)階段，我們不去做從小分子平臺(tái)向抗體或其它modality那種平臺(tái)式的拓展，那樣既無(wú)法發(fā)揮我們的經(jīng)驗(yàn)優(yōu)勢(shì)還會(huì)帶來(lái)許多問(wèn)題。我們更傾向做治療領(lǐng)域和治療方式的拓展，向腫瘤以外的領(lǐng)域走，走向聯(lián)合療法，圍繞小分子新藥研發(fā)的技術(shù)以及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)進(jìn)行突破"，陳博士堅(jiān)定地說(shuō)，"這樣的方式，和譽(yù)一定能做更創(chuàng)新更有全球價(jià)值的新藥研發(fā)。"