——（福可蘇®）在治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM)不同淋巴細(xì)胞清除方案下的比較研究

馴鹿生物，一家致力于細(xì)胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司，今日宣布在2024年國(guó)際骨髓瘤學(xué)會(huì)(IMS)年會(huì)上以壁報(bào)形式展示了其全人源靶向BCMA的CAR-T療法——伊基奧侖賽注射液(�？商K®)在治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)的FUMANBA-1研究中不同淋巴細(xì)胞清除方案下的比較研究。研究結(jié)果表明足量的淋巴細(xì)胞清除預(yù)處理能夠顯著提升患者的緩解深度，延長(zhǎng)緩解時(shí)間和無(wú)進(jìn)展生存期，同時(shí)不增加治療相關(guān)毒性。

此次壁報(bào)內(nèi)容基于FUMANBA-1研究。此項(xiàng)研究中共納入91例既往無(wú)CAR-T治療史的患者接受伊基奧侖賽注射液的治療，中位隨訪時(shí)間為18.07個(gè)月。研究顯示共有33名受試者的淋巴細(xì)胞清除劑量發(fā)生了調(diào)整，58名受試者接受了標(biāo)準(zhǔn)的清淋劑量。兩組受試者在基線特征上相似，包括年齡、體力評(píng)分、腫瘤分期、高風(fēng)險(xiǎn)細(xì)胞遺傳異常和治療線數(shù)等。

結(jié)果顯示，在療效方面，標(biāo)準(zhǔn)劑量組的總體反應(yīng)率(ORR)和嚴(yán)格意義上的完全緩解率(sCR)分別為100%和82.8%，而劑量調(diào)整組分別為97%和78.8%。標(biāo)準(zhǔn)劑量組顯示出了更顯著的緩解深度和更佳的長(zhǎng)期預(yù)后，標(biāo)準(zhǔn)劑量組持續(xù)緩解時(shí)間(DOR)超過(guò)一年的比例為92.2%，而劑量調(diào)整組為70.6%。此外，劑量調(diào)整組達(dá)到微小殘留病灶(MRD)陰性的中位時(shí)間較長(zhǎng)，為22天，相比之下標(biāo)準(zhǔn)劑量組為15天，同時(shí)標(biāo)準(zhǔn)劑量組12個(gè)月MRD陰性持續(xù)率為90.4%，而劑量調(diào)整組為63.7%(HR=3.33.P=0.0166)。標(biāo)準(zhǔn)劑量組12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存(PFS)率為92.2%且中位PFS尚未達(dá)到，而劑量調(diào)整組12個(gè)月PFS為73.5%，中位PFS為30.28個(gè)月(HR=3.64.P=0.0032)。按照90%劑量調(diào)整分組的人群PFS也展示了同樣的趨勢(shì)。

在安全性方面，兩組在CRS(細(xì)胞因子釋放綜合征)和ICANS(免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征)的嚴(yán)重程度和發(fā)生率上沒有顯著差異。CRS在標(biāo)準(zhǔn)劑量組和劑量調(diào)整組的發(fā)生率分別為94.8%和93.9%，均未出現(xiàn)3級(jí)以上的嚴(yán)重CRS。除調(diào)整組中有1例2級(jí)ICANS病例外，兩組均沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的ICANS(≥3級(jí))。

結(jié)論：該研究進(jìn)一步證實(shí)了淋巴細(xì)胞清除方案對(duì)于CAR-T治療至關(guān)重要，而足劑量的清淋劑量能有效改善疾病結(jié)果和預(yù)后。在患者能夠耐受的情況下，給予足劑量的淋巴細(xì)胞清除可以帶來(lái)更大的益處，且不增加毒性。

本次臨床研究的主要研究者，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院的邱錄貴教授和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院李春蕊教授表示："淋巴細(xì)胞清除方案對(duì)于CAR-T細(xì)胞治療至關(guān)重要。本次研究數(shù)據(jù)表明，規(guī)范足量的清淋預(yù)處理能在不增加不良反應(yīng)的前提下,帶來(lái)更高的緩解質(zhì)量和更理想的微小殘留病清除。此次研究成果對(duì)于優(yōu)化預(yù)處理方案以及進(jìn)一步提高CAR-T細(xì)胞治療的療效和安全性提供了科學(xué)依據(jù)，為R/R MM患者帶來(lái)更長(zhǎng)的生存期與更高的生活質(zhì)量。"

馴鹿生物首席科學(xué)官?gòu)堄揽瞬┦勘硎荆?quot;我們非常高興能夠在IMS年會(huì)上展示FUMANBA-1研究的新成果：規(guī)范足量的淋巴細(xì)胞清除在提高治療效果和預(yù)后方面的重要作用。我們期待此次研究發(fā)現(xiàn)能夠推進(jìn)CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域的清淋預(yù)處理標(biāo)準(zhǔn)的制定和優(yōu)化，引領(lǐng)行業(yè)行為的規(guī)范化進(jìn)程，確保每位接受CAR-T治療的患者都能享受到更加科學(xué)、高效的治療方案。"

關(guān)于FUMANBA-1研究

該研究是一項(xiàng)Ib/II期，單臂，多中心研究，旨在評(píng)估全人源靶向BCMA CAR-T細(xì)胞療法伊基奧侖賽注射液對(duì)既往接受過(guò)3線及以上治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者有效性和安全性的研究。

關(guān)于馴鹿生物

馴鹿生物是一家致力于細(xì)胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司。公司以開發(fā)血液腫瘤細(xì)胞類藥物和抗體藥物為創(chuàng)新基石，向自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)、注冊(cè)申報(bào)到商業(yè)化生產(chǎn)的全流程能力。

公司現(xiàn)有10余個(gè)處于不同研發(fā)階段的創(chuàng)新藥物品種，其中伊基奧侖賽注射液(全人源BCMA CAR-T產(chǎn)品)已獲國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)上市，并已獲得美國(guó)FDA許可開展注冊(cè)臨床，用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。

馴鹿生物憑借其強(qiáng)大的管理團(tuán)隊(duì)、創(chuàng)新的產(chǎn)品線、自有的GMP生產(chǎn)和超強(qiáng)的臨床開發(fā)能力，旨在提供變革性、可治愈的創(chuàng)新型療法，為中國(guó)乃至全球患者帶來(lái)治愈的希望。