中美科學(xué)家團(tuán)隊破獲肝癌“身份指紋”　鐘欣　攝

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院10日稱，中美科學(xué)家團(tuán)隊破解一項世界性難題，通過檢測少量血液中循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)特定位點甲基化水平，對肝癌進(jìn)行早期診斷及療效和預(yù)后預(yù)測，讓即使是很早期的肝癌病灶也無所遁形。

上述新檢測方法與原來常規(guī)的甲胎蛋白檢測相比，將早期肝癌的漏診率降低一半以上，同時，可以實時監(jiān)測腫瘤的療效，并早于常規(guī)影像學(xué)檢查數(shù)周乃至數(shù)月發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)。該項新方法已發(fā)表在國際學(xué)術(shù)頂尖雜志《Nature Materials》上。

肝癌，被稱為“癌中之王”。該病起病隱匿，患者一旦出現(xiàn)臨床癥狀，病情往往已經(jīng)處于中晚期而失去根治性治療的機(jī)會，預(yù)后極其兇險;而早期獲得診斷的患者經(jīng)過有效治療，5年生存率可達(dá)到50%以上。

一直以來，海內(nèi)外的專家們都在血液中尋找合適的肝癌早期診斷標(biāo)志物，現(xiàn)有的肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白AFP雖然在部分患者血液中可檢測到明顯的升高，但是其敏感性只有60%左右。

中山大學(xué)腫瘤防治中心消化道腫瘤專家徐瑞華教授與美國加州大學(xué)圣地亞哥分校教授Kang Zhang(張康)一同帶領(lǐng)的中美科學(xué)家團(tuán)隊在歷經(jīng)五年的探求之后，2017年10月，終于研究出通過檢測少量血液中ctDNA特定位點甲基化水平，對肝癌進(jìn)行早期診斷及療效和預(yù)后預(yù)測的新方法。

ctDNA相當(dāng)于腫瘤細(xì)胞釋放到血液中的身份指紋，由于ctDNA攜帶有與原發(fā)腫瘤相一致的甲基化改變，理論上可以利用ctDNA的甲基化譜對腫瘤進(jìn)行診斷。但是，ctDNA在血液中的含量極微，每毫升血中僅有約20ng，相當(dāng)于一滴水的億分之一，并且混雜在更大量的正常游離DNA背景中，在這么微量的ctDNA中檢測單個堿基的甲基化水平，好比在機(jī)場和火車站的數(shù)百萬人流中找到個別犯罪分子，難度很大。

中美團(tuán)隊先后攻克了穩(wěn)定提取微量ctDNA等技術(shù)壁壘，終于從40多萬個候選位點中分別尋找到10個早期診斷和療效相關(guān)以及8個預(yù)后相關(guān)的位點，其中，這10個早期診斷位點的甲基化水平在總共1098例肝癌患者和835例健康人的研究人群中顯示出高達(dá)84.8%的診斷敏感性和93.1%的特異性，還能準(zhǔn)確的預(yù)測腫瘤的分期、療效和復(fù)發(fā)。

而利用8個預(yù)后相關(guān)位點的甲基化水平則能準(zhǔn)確地預(yù)測不同患者的生存和預(yù)后，有利于指導(dǎo)醫(yī)生對不同的患者進(jìn)行更為個體化的精準(zhǔn)治療。

目前肝癌ctDNA甲基化診斷試劑盒的研發(fā)預(yù)計10月中旬將首先在中山大學(xué)腫瘤防治中心應(yīng)用。針對的檢測對象重點是具有肝癌的高危因素，如既往有肝炎肝硬化病史，有肝癌家族史，或既往罹患肝癌接受了手術(shù)等治療的人群，進(jìn)一步會推廣到進(jìn)行常規(guī)防癌體檢的人群。

這一成果的進(jìn)一步轉(zhuǎn)化推廣將提高肝癌早期診斷的準(zhǔn)確率。徐瑞華和張康教授的團(tuán)隊將繼續(xù)研究ctDNA甲基化標(biāo)志物在結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等其他嚴(yán)重威脅民眾健康的常見腫瘤中的應(yīng)用。