“真正讓中國人用上中國科學家研制的新藥、好藥”——這是陳凱先一輩子努力的目標。     

近年來，我國啟動藥品審評審批制度改革，中國藥監(jiān)部門加入ICH，藥品注冊管理制度加速與國際接軌，加快創(chuàng)新藥上市，國內(nèi)藥企走向海外，同時更多國外新藥進入中國市場，“雙向流動”正在加速，競爭也不再局限于國內(nèi)市場。

2006年國家制定了中長期的科技發(fā)展規(guī)劃，隨后在2008年啟動實施一批重大科技專項，《重大新藥創(chuàng)制》被列入其中。陳凱先院士作為“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項的技術(shù)副總師，談及這項專項時介紹，專項實施初期的布局重點是放在藥物創(chuàng)新技術(shù)平臺體系建設(shè)上，中后期更加聚焦于重大新藥品種研發(fā)和關(guān)鍵技術(shù)的突破上，同時對企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)給予更多的傾斜和支持。

圖源：上海中醫(yī)藥大學官網(wǎng)

陳凱先，1945年8月28日在重慶大學校醫(yī)院出生。17年后，他以優(yōu)異成績被復旦大學錄取，進入化學領(lǐng)域。1978年，陳凱先考入上海藥物所，成為著名藥物學家嵇汝運的研究生。那時，嵇汝運敏銳地注意到，新藥發(fā)現(xiàn)從隨機篩選向理性設(shè)計轉(zhuǎn)變是國際藥學發(fā)展的新趨勢。于是，嵇汝運派陳凱先前往吉林大學，在我國量子化學奠基人唐敖慶門下再次開啟求學之路。

1988年，陳凱先剛獲博士學位，又被選派赴法國生物物理化學研究所進行訪問研究。在法期間，憑借扎實的專業(yè)基礎(chǔ)和優(yōu)異的研究成果，他獲得該所頒發(fā)的尼納·舒可倫獎，這是該獎項首次頒給中國學者。

陳凱先院士，正如他的名字那樣：為科學奏“凱”，為創(chuàng)新爭“先”。作為中科院院士，他聯(lián)名百位院士向國家建言獻策，有力推動了國家醫(yī)藥行業(yè)近年來的蓬勃發(fā)展；他任上海市科協(xié)主席期間，助推了上海市科創(chuàng)中心建設(shè)的創(chuàng)新探索；他任中國科學院上海藥物所所長期間，帶領(lǐng)全所同志力爭成為新藥研究的領(lǐng)頭羊和開拓者。

長期以來，新藥研發(fā)一直缺乏深入的理論指導，依賴于隨機、盲目的實驗篩選，這種方法效率低、成本高、風險大，成為新藥研究的瓶頸。

“以前，我們是在偶然中尋找可能。在人類歷史上，重要的藥物大多是通過一些偶然機會發(fā)現(xiàn)的，比如青霉素。但是靠碰運氣效率太低了。有時花費了巨大的人力物力，篩選了成千上萬種化合物，卻一無所獲，因此，我們必須探索理性藥物設(shè)計的新路。”陳凱先說。

20世紀60～70年代，理性藥物設(shè)計這一新興領(lǐng)域前沿應運而生并迅速發(fā)展；藥物構(gòu)效關(guān)系研究也從以前的定性推測水平提升到定量計算水平。

陳凱先解釋道，分子與分子的相互作用可以用理論計算方法去研究，并可以通過計算機模擬，進而針對某個分子靶點的藥物進行從頭設(shè)計和高通量的“虛擬篩選”。藥物研究是一條很長的創(chuàng)新鏈。從研發(fā)早期開始，發(fā)現(xiàn)藥物的作用機制、藥物靶點，開辟新的研究方向，然后圍繞這個方向進行新藥的設(shè)計和篩選，發(fā)現(xiàn)先導化合物，開展臨床前的研究，直至完成臨床研究，這個過程非常之長。

他表示，在這條創(chuàng)新鏈上應該有良好的分工和配合。退回到一、二十年前，那時候我們的新藥研發(fā)能力薄弱，企業(yè)基本不具備創(chuàng)新的能力和條件，有限的新藥創(chuàng)制基本全都出自大學和研究機構(gòu)。即便是大學和研究機構(gòu)，創(chuàng)新能力也并不強，與國外存在較大差距。

經(jīng)過多年的努力，這種狀況發(fā)生了很大變化�，F(xiàn)在企業(yè)已經(jīng)逐漸成為新藥研發(fā)的創(chuàng)新主體，近年來我國每年獲批上市的一類新藥絕大部分都出自企業(yè)。同時企業(yè)也逐步成為創(chuàng)新投入的主體，一些頭部企業(yè)每年在研發(fā)方面投入的資金越來越多，多達幾十億的投入，正在不斷縮小和國外的差距。我們看到創(chuàng)新的主體在變化，所以創(chuàng)新體系的建設(shè)和布局也應該有變化。

目前我們研發(fā)的新藥，都具有新的化學結(jié)構(gòu)和自主的知識產(chǎn)權(quán)，療效與國外同類藥相比大體相當、有的甚至還好一些，但這些新藥所依據(jù)的作用機制和靶點還是國外首先發(fā)現(xiàn)的。通常是國外發(fā)現(xiàn)一個藥物作用的新機制和新靶點，我們再跟進，建立篩選模型進行篩選和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，開展后續(xù)的臨床前和臨床研究，把它發(fā)展成一個新藥。

現(xiàn)在，我們的新藥研發(fā)水平已經(jīng)提升到一個新高度，是時候、也有條件把我們的新藥研發(fā)向上游發(fā)展、向原創(chuàng)發(fā)展，要有first-in-class，而不僅僅是me-too、me-better，要有新靶點、新策略的發(fā)現(xiàn)。因此，大學和研究機構(gòu)應該把注意力更多地往上游走，到創(chuàng)新最開始的地方，承擔更多的基礎(chǔ)性研究、開拓性研究，而新藥研究更多地由企業(yè)來進行，承擔臨床前研究和臨床研究，這樣的格局是比較合理的、更高層次的合作，也會是一個大趨勢。